2022年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会于6月7日官网以壁报（ #14）形式公布了由同济大学附属东方医院郭晔教授牵头的一项旨在评估特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗铂类难治性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M-HNSCC）患者研究的安全性和疗效初步结果。本次报告的Ib期初步结果显示：中位随访6.9个月后，特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗R/M-HNSCC耐受性良好，在12例可评估的患者中，6例患者获得部分缓解（PR），6例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为100%。 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第六大常见癌症，全球每年新诊断病例超过700,000 例。有研究显示，PD-1 抑制剂和 EGFR 抑制剂对R/M-HNSCC均具有疗效，且两者联用可能存在潜在的协同作用。
图：2022年ASCO年会现场壁报#14展示区
该项开放标签、单臂、多中心Ib/II期临床研究（NCT04856631）纳入在接受一线含铂方案治疗后进展的R/M-HNSCC以及含铂新辅助/辅助或放化疗治疗6个月内进展为R/M-HNSCC的患者（排除既往接受过免疫治疗或EGFR抑制剂治疗的患者），所有患者接受特瑞普利单抗（240 mg，iv，Q3W）和西妥昔单抗（400 mg/m2负荷剂量后，250 mg/m2，iv，QW）联合治疗。由安全性监查委员会（SMC）评估剂量限制性毒性（DLT），并决定是否进行剂量递减。如果在前 6 例患者中观察到的DLTs < 2 ，则再纳入 6 例患者以确认安全性。如果观察到的DLTs≥2，则再纳入6 例患者进入较低剂量的治疗组。主要终点为安全性。次要终点包括确定推荐的 2 期剂量 （RP2D）、独立审查委员会（IRC）根据 RECIST v1.1标准评估的ORR、DCR、缓解持续时间（DoR） 和 无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS） 和 药代动力学（PK）特征。在确定了RP2D后进入研究的II期。
本次大会报告的Ib期部分共纳入13例患者，中位随访时间6.9（范围：0.4~11.1）个月。其中男性11例（84.6%），女性2例（15.4%）；中位年龄为 58（范围：36-74）岁；原发肿瘤部位包括口腔、下咽、口咽、喉部、副鼻窦等；绝大多数患者（92.3%）ECOG评分为1分；7例（53.8%）患者伴有远处转移；8例（61.5%）患者既往接受过一线含铂方案治疗，5例（38.5%）患者接受含铂新辅助或辅助治疗；9例（69.2%）患者PD-L1 表达阳性（CPS≥1）。
截至2022年3月15日，未观察到DLT，选择初始剂量作为RP2D。
11例（84.6%）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的TRAEs为皮疹（46.2%）甲沟炎（38.5%）和甲状腺功能减退（23.1%）。5例（38.5%）患者发生免疫相关AE（irAEs），包括免疫相关皮肤不良反应、甲状腺功能减退、甲状腺功能异常和十二指肠炎。未观察到≥3级的TRAEs 或irAEs。未发生 TRAEs导致的停药。2例患者报告致死性AE，均由肿瘤出血引起，经SMC判断与试验药物无关。
临床抗肿瘤结果显示：在12例经过至少1次治疗后肿瘤评估的患者中，6例确认为PR，6例为SD，ORR为50%，DCR达100%。中位DoR为5.1个月，至数据截至日，3例患者已持续缓解超过7.1个月。
图1：IRC根据RECIST v 1.1评估的靶病灶自基线的最大变化（N=12）
亚组分析显示，ORR与PD-L1表达水平可能相关。
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PD-L1 CPS≥1组患者的ORR为62.50%，在数值上远高于CPS＜1亚组患者的25%；
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PD-L1 CPS＜10组患者的ORR亦高于CPS≥10亚组患者（57.14% vs 40%）。
有限的数据分析提示，PD-L1阳性（CPS≥1）患者更可能获益，仍需更多数据进一步分析。
药代动力学分析结果：
特瑞普利单抗和西妥昔单抗联合时PK参数与两药单独应用时的PK参数可比。特瑞普利单抗和西妥昔单抗的实际浓度分布在使用Pop PK模型模拟的浓度-时间曲线周围。以上结果提示，两药联合使用时未显示出药物间相互作用。
图2：特瑞普利单抗和西妥昔单抗的观察浓度和模拟曲线（蓝色和红色三角分别代表特瑞普利单抗和西妥昔单抗浓度值；蓝色和红色线条代表Pop PK模型模拟的特瑞普利单抗和西妥昔单抗浓度-时间曲线）
研究者认为，特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗R/M HNSCC患者显示出良好的耐受性和安全性，且临床疗效令人鼓舞。该项研究的II期部分正在进行中。
